Första alfastrålande precisionsmedicinen når framgång i fas 3-studie

Läkemedelsbolaget Bristol Myers Squibb presenterade på måndagen preliminära resultat från fas 3-studien ACTION-1. Studien utvärderar läkemedelskandidaten RYZ101 hos patienter med framskridna gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET), en tumörform som uppstår i mag-tarmkanalen eller bukspottkörteln. Samtliga patienter i studien hade tidigare genomgått etablerad behandling med lutetium-177 men sett sin cancersjukdom förvärras. Den planerade interimsanalysen visade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av den progressionsfria överlevnaden för de patienter som behandlades med RYZ101 jämfört med befintlig standardbehandling.

Men hur fungerar egentligen denna nya typ av behandling? Många neuroendokrina tumörceller har en hög förekomst av så kallade somatostatinreceptorer på sin yta. Läkemedlet RYZ101 använder en målsökande molekyl, DOTATATE, som binder till dessa receptorer, kopplad till den radioaktiva isotopen aktinium-225. Till skillnad från tidigare behandlingar som använder betastrålning utnyttjar aktinium-225 alfapartiklar. Alfapartiklar har en mycket kort räckvidd i vävnad – endast några få celldiametrar – men avger en intensiv mängd energi som slår sönder cancercellernas DNA med svårreparerade dubbelsträngsbrott. Det gör att tumörcellerna kan bekämpas lokalt med begränsad stråldos till den omgivande friska vävnaden.

Men varför är resultatet ett så viktigt steg för forskningen? Det här är de första resultaten från en randomiserad fas 3-studie någonsin för en alfastrålande målsökande radionuklidterapi, oavsett tumörform. Patienter vars tumörer har blivit resistenta mot tidigare strålbehandling med betapartiklar har hittills haft mycket begränsade alternativ och brist på evidensbaserade behandlingssteg. Forskargruppen planerar nu att inleda dialog med läkemedelsmyndigheter för att utvärdera vägen framåt mot ett framtida godkännande.